對(duì)用于骨再生的富含血小板的血漿 (PRP) 的研究代表了利用原生骨折血腫中血小板聚集和脫顆粒釋放的級(jí)聯(lián)生長(zhǎng)因子的力量的嘗試。PRP 主要通過(guò)使用市售設(shè)備從外周血中分離和濃縮血小板來(lái)生產(chǎn)。包含各種關(guān)鍵的促有絲分裂和趨化生長(zhǎng)因子，包括血小板衍生生長(zhǎng)因子 (PDGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子 (IGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β) 和 VEGF . 對(duì)于因衰老和退化而接受保守骨科治療的患者，如膝關(guān)節(jié)疼痛和網(wǎng)球肘，經(jīng)常使用 PRP 并顯示出良好的臨床效果。然而，在研究 PRP 對(duì)骨愈合，尤其是人體骨愈合的影響時(shí)，臨床結(jié)果相互矛盾，缺乏強(qiáng)有力的支持證據(jù)。
2008 年，Calori 等人。進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)，比較了rhBMP-7 和 PRP 對(duì) 120 名長(zhǎng)骨骨不連患者的治療效果. 他們發(fā)現(xiàn)，在 PRP 治療組中，68.3% 的病例（60 名患者中的 41 名）發(fā)生了愈合，而在 rhBMP-7 組中，這一比例為 86.7%（60 名患者中的 52 名）。PRP 組的臨床愈合平均時(shí)間為 4 個(gè)月，而 rhBMP-7 組為 3.5 個(gè)月。這些結(jié)果表明用 PRP 治療時(shí)愈合明顯較差。
另一項(xiàng)研究調(diào)查了 PRP 在 2009 年至 2012 年間在華沙軍事醫(yī)學(xué)研究所對(duì) 132 名長(zhǎng)骨骨折接受手術(shù)治療后延遲愈合的患者的治療效果. PRP 108 名患者 (81.8%) 建立了骨愈合，而 24 名患者 (18.2%) 沒(méi)有改善。他們還得出了 PRP 的位置依賴性效率，因?yàn)槊劰墙孙@示 100% 愈合（平均 3.5 個(gè)月），而肱骨近端的愈合僅為 63.64%（平均 3.2 個(gè)月）。PRP 治療長(zhǎng)骨骨不連的療效也可以在最近的一份涉及 94 名患者的報(bào)告中找到. 自體 PRP（> 2,000,000 血小板/μL）以 15-20 ml 的劑量直接注射到缺損部位，并通過(guò) X 射線放射學(xué)評(píng)估橋接，每月間隔直至 4 個(gè)月。82 名患者（87.23%）在 4 個(gè)月結(jié)束時(shí)骨折愈合，無(wú)并發(fā)癥記錄，這篇研究特別寫到PRP濃度參數(shù)，目前研究者認(rèn)為PRP濃度是自身的3-5倍才有臨床治療意義，許多文獻(xiàn)也證實(shí)此觀點(diǎn)。
大多數(shù)骨移植替代物不具有任何骨誘導(dǎo)特性。增強(qiáng)這些骨替代物的骨愈合能力主要依賴于骨傳導(dǎo)手段。一般來(lái)說(shuō)，骨替代品的骨傳導(dǎo)會(huì)促進(jìn)祖細(xì)胞的遷移和支持，祖細(xì)胞會(huì)分泌生長(zhǎng)因子來(lái)刺激骨形成。然而，在破壞愈傷組織形成的理想環(huán)境的情況下，生長(zhǎng)因子的分泌缺失，從而容易延遲愈合甚至不愈合. 同時(shí)，骨愈合過(guò)程中骨損傷部位對(duì)骨誘導(dǎo)因子的需求也至關(guān)重要。因此，直接應(yīng)用生長(zhǎng)因子，其中一些參與骨損傷的自然愈合過(guò)程，也被廣泛研究并被臨床接受為一種治療策略。必須注意的是，只有少數(shù)生物因子，如 BMPs、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)、PTH 和富血小板血漿 (PRP)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族成員和 4 種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (FGFRs) 正在被鑒定，發(fā)現(xiàn)它們由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞分泌，從骨折愈合的早期階段開(kāi)始一直持續(xù)到整個(gè)愈合過(guò)程。FGFs 在骨折愈合中的作用尚不清楚，但已經(jīng)證明 FGFs 不僅在血管生成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且對(duì)間充質(zhì)祖細(xì)胞具有有效的促有絲分裂作用所有這些都是由 FGFs/FGFRs 信號(hào)介導(dǎo)的。
骨折部位的局部血管分布已被認(rèn)為是影響骨再生的最重要參數(shù)之一，VEGF 是控制血管生成的兩條主要激素途徑中的主要途徑，即 VEGF 途徑和血管生成素途徑 . 除了血管生成外，VEGF 還被證明具有成骨作用。在骨折愈合過(guò)程中，VEGF最初從血腫中釋放出來(lái)，并在缺氧環(huán)境下促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)育誘導(dǎo)血管侵襲. 因此，在軟骨內(nèi)骨化過(guò)程中，骨骺生長(zhǎng)板中肥大的軟骨細(xì)胞分泌VEGF，促進(jìn)血管侵入軟骨和促進(jìn)新骨形成的血流。
血小板衍生生長(zhǎng)因子 (PDGF) 是一種信號(hào)分子，在血管生成和 MSC 的遷移和增殖中起關(guān)鍵作用。盡管有多種同種型，但 PDGF-BB 被認(rèn)為是該家族中的通用生長(zhǎng)因子，因?yàn)樗軌蚺c PDGF 受體的所有同種型結(jié)合（Hollinger 等，2008）。PDGF 是周細(xì)胞的化學(xué)引誘劑，促進(jìn)它們的募集和附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞，以幫助新形成的脈管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性（Caplan 和 Correa，）。有人提出，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的 PDGF 促進(jìn)周細(xì)胞從血管壁釋放。然后這些游離的周細(xì)胞產(chǎn)生間充質(zhì)干細(xì)胞，它可以被 PDGF 刺激分化為成骨細(xì)胞祖細(xì)胞，促進(jìn)骨折修復(fù)。應(yīng)該注意的是，血管系統(tǒng)中周細(xì)胞/MSCs 的釋放僅發(fā)生在活躍的血管生成期間，例如在新骨形成期間發(fā)生的情況（Caplan 和 Correa，）。當(dāng)骨折發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)會(huì)在受傷部位釋放大量生物活性因子，包括聚集血小板中的高濃度 PDGF-BB，可能促進(jìn)骨折部位周細(xì)胞的釋放，為成骨細(xì)胞的形成提供祖細(xì)胞。
富含血小板血漿 (PRP) 是一種提供生長(zhǎng)因子的簡(jiǎn)單方法 ，各種生長(zhǎng)因子和體內(nèi)比相符有著最佳的協(xié)同作用，臨床聯(lián)合應(yīng)用是一種可行的方法手段，在這些有限數(shù)量的涉及使用 PRP 治療骨科缺損的人體臨床試驗(yàn)中，證明了更快的骨愈合。盡管如此，仍然沒(méi)有足夠的證據(jù)支持其在骨科創(chuàng)傷中的常規(guī)使用，仍然需要精心策劃的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。同時(shí)，必須注意血小板活性受與采血個(gè)體相關(guān)的許多因素的影響，因此 PRP 在治療骨愈合中的標(biāo)準(zhǔn)化濃度和生物學(xué)量化需要進(jìn)一步研究。
